多替诺雷片(Dotinurad,商品名:优乐思)是一款促尿酸排泄药,此前已经于2020年在日本上市,用于治疗高尿酸血症和痛风。
正常人血中的尿酸值約為7.0 mg/dl,長期的尿酸偏高,如男性大於13 mg/dl,女性大於10 mg/dl,則有腎功能損害的危險。
痛风是由单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病,目前我国的患病率为1% ~ 3%,并呈逐年上升趋势。痛风除了在急性发作期产生剧烈疼痛,对关节造成损害,还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现,如高脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等3。过高的血尿酸水平(即高尿酸血症)是发生痛风的最重要的危险因素4。
多替诺雷是一种新型痛风治疗药物,通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白(URAT1),抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平5。作为一种URAT1选择性抑制剂,多替诺雷有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能,相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高2。ユリス是抑制尿酸的再吸收,从而增加尿酸的排泄量。フェブリク是抑制尿酸的合成。
高尿酸血症的6-7成都是尿酸排泄低下型(合成过剩型只有12%,混合型差不多25%)。
在ユリス上市前的ベンズブロマロン(商品名:ユリノーム)是尿酸排泄促进型的代表,但是由于其副作用的肝损伤较为频繁,所以处方时考虑利弊用フェブリク这种比较多。
现在ドチヌラト(商品名:ユリス)上市后,就成为了更为首选治疗高尿酸血症的药物。
当然,需要准确测定自己的情况,先找医生检查清楚
据悉,卫材在中国开展了一项旨在评估多替诺雷和非布司他治疗痛风疗效的3期临床研究(NCT05007392)。该研究纳入451例痛风患者,随机分为多替诺雷 4mg组和非布司他 40mg组,主要研究终点是治疗24周血尿酸水平≤ 6.0 mg/dL的患者百分比。此前在日本开展的一项3期临床研究结果显示,多替诺雷 4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者,58周血尿酸水平≤ 6.0 mg/dL的患者达标率100%,长期使用对肾功能无明显影响,对肝功能无临床相关影响。